創(chuàng)新藥行業(yè)寒冬何時才能真正過去？
一方面，要看患者能否從中真正獲益
另一方面，要看支付難題能否解決
7月以來，創(chuàng)新藥板塊迎來又一波大漲。
就在2025年國家醫(yī)保目錄調(diào)整正式啟動當(dāng)天，7月11日，A股藥明康德漲停，常山藥業(yè)漲超15％。Wind數(shù)據(jù)顯示，截至7月17日，恒生港股通創(chuàng)新藥指數(shù)近一年漲幅達124％。
與此同時，依據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，今年上半年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥海外授權(quán)（License-out）交易總金額已接近660億美元，趕超2024年全年總額。
“資本市場上的體感很直觀，創(chuàng)新藥行業(yè)已出現(xiàn)一定回暖跡象。”元禾原點總經(jīng)理費建江對《中國新聞周刊》說。元禾原點是一家專注于早期投資的市場化投資機構(gòu)，生物醫(yī)藥是其重點投資板塊之一。業(yè)內(nèi)人士分析，回暖或與今年接連釋放的政策利好密切相關(guān)。
先是2025年的政府工作報告中首次提出“創(chuàng)新藥目錄”，接著，7月1日國家醫(yī)保局和國家衛(wèi)生健康委聯(lián)合發(fā)布《支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》（以下簡稱《若干措施》），千呼萬喚的“丙類目錄”以“商業(yè)健康保險創(chuàng)新藥目錄”的名義落地。自此，國產(chǎn)創(chuàng)新藥加速邁入“醫(yī)保+商?！钡亩嘣Ц稌r代。
以中國創(chuàng)新藥元年2015年為起點，到2025年，正好走到第一個十年節(jié)點。回頭看，2015—2024年，中國企業(yè)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥數(shù)量爆發(fā)，到2024年累計達到704款，位居全球首位。但面向前方的挑戰(zhàn)仍在，創(chuàng)新藥企何時真正走出寒冬？
圖/視覺中國
“誰會進入注定虧本的買賣？”
作為投資人，費建江明顯感到，相較去年，今年接觸的多個創(chuàng)新藥初創(chuàng)企業(yè)都表現(xiàn)出更高的研發(fā)投入意愿。他認為，這一輪國產(chǎn)創(chuàng)新藥商務(wù)拓展（BD）熱潮正重塑行業(yè)信心。BD交易中，海外授權(quán)是最活躍的形式之一。
一位創(chuàng)新藥企負責(zé)人對《中國新聞周刊》介紹，BD有主動和被動兩種。2023—2024年，有相當(dāng)多BD是被動的，其中不少企業(yè)的動機是緩解巨大的資金短缺壓力，用技術(shù)換取更多現(xiàn)金流。創(chuàng)新藥企盛世泰科CEO余強說，這本質(zhì)上是把未來的利潤提前預(yù)支，而當(dāng)藥企的核心資產(chǎn)被賣掉后，后續(xù)管線能否順利接棒以支撐下一輪估值，存在巨大不確定性。
前述藥企負責(zé)人還透露，7月，有關(guān)部門曾邀請幾家創(chuàng)新藥企召開內(nèi)部座談會，討論海外BD中的“賣青苗”現(xiàn)象?！敖Y(jié)果，所有藥企都異口同聲地建議，不要針對這一現(xiàn)象出臺約束政策，因為連‘青苗’都賣不了時，能活的機會也就沒有了?！?/p>
多位受訪藥企負責(zé)人指出，創(chuàng)新藥BD熱潮背后折射的，是中國創(chuàng)新藥企長期面臨的資金困境。更進一步說，是中國創(chuàng)新藥企無法在中國的市場上獲得足夠資金與商業(yè)回報，去支撐自身創(chuàng)新和研發(fā)?！斑@是一個赤裸裸的現(xiàn)實。為什么現(xiàn)在多數(shù)創(chuàng)新藥企都爭相做海外BD？因為國外的市場上才有錢?！?/p>
創(chuàng)新藥行業(yè)對資本市場的依賴程度遠超其他行業(yè)?！半p十定律”在醫(yī)藥行業(yè)廣為人知，即至少需要耗時10年、投入10億美元，才可能開發(fā)出一款新藥。前述藥企負責(zé)人對《中國新聞周刊》說，他所在公司已上市一款臨床價值很高的創(chuàng)新藥，研發(fā)周期是11年，從研發(fā)到臨床開發(fā)共計投入20億元。上市后，每年還要繼續(xù)在該藥物上投入約3億元，用于開發(fā)其他適應(yīng)證。但是，這款創(chuàng)新藥年均銷售額還不到2億元?！皵?shù)字非常慘淡，剛夠養(yǎng)它的商業(yè)化團隊。這樣一算，扭虧為盈根本遙遙無期，只能依靠持續(xù)的外部融資來維持公司的研發(fā)與運營。”
在此背景下，資本市場的任何風(fēng)吹草動對行業(yè)的影響都具有放大效應(yīng)。在費建江看來，當(dāng)下，從一二級市場對創(chuàng)新藥領(lǐng)域的整體投資來看，遠沒達到產(chǎn)業(yè)發(fā)展所需的資金規(guī)模。多位受訪藥企負責(zé)人指出，今年的形勢比去年還要嚴峻，“很多投資人也沒錢了”。于是，越來越多的創(chuàng)新藥企被投資機構(gòu)追討和要求回購。
整體而言，目前，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資結(jié)構(gòu)呈紡錘形，有限的資金流向了研發(fā)早期或晚期團隊。一方面，不少天使投資人愿意把錢投給初創(chuàng)企業(yè)“賭未來”；另一方面，對于已有產(chǎn)品上市的藥企，一些地方政府資金很愿意出手，尤其是一些三、四線城市，訴求很明確，希望借此招商引資一兩家“原本夠不著”的創(chuàng)新藥企，條件是將生產(chǎn)基地遷入當(dāng)?shù)?，以實現(xiàn)政府產(chǎn)業(yè)升級的考核指標(biāo)，“創(chuàng)新藥企的名頭很好聽”。
大部分正處于“燒錢”的臨床階段的中小型創(chuàng)新藥企，生存最為艱難。“這類企業(yè)目前占70％以上，它們采取的生存策略有兩種，要么裁員，比如把50—80人的團隊全部解散，只留下2個人；要么就是把手上已有的產(chǎn)品想辦法BD掉?！庇鄰娬f。
行業(yè)冷熱不能只看資本市場上的短期波動，真實的行業(yè)現(xiàn)狀，從身邊就可以發(fā)現(xiàn)。一位不愿具名的創(chuàng)新藥行業(yè)人士觀察到，今年以來，他所在的園區(qū)，藥企退租時，被要求自己找人接手。而過去，退租后場所自動歸還，由園區(qū)按排隊先后順序重新分配?！艾F(xiàn)在我中午去園區(qū)食堂吃飯都不用排隊。前幾年，這是不可想象的?！?/p>
為何創(chuàng)新藥行業(yè)仍沒有走出資本寒冬？“歸根到底，是創(chuàng)新藥的定價問題還沒有解決?！比蚪】邓幬镅邪l(fā)中心主任、清華大學(xué)藥學(xué)院首任院長丁勝對《中國新聞周刊》指出，創(chuàng)新藥研發(fā)本質(zhì)上是市場行為，不是單純的科研項目，市場定價決定了一切。
丁勝說，由于當(dāng)前的創(chuàng)新藥支付端存在困境，醫(yī)保定價不合理，造成藥物上市后缺乏足夠的商業(yè)回報，甚至可能兜不住成本。“投資人怎么會愿意讓資金進入一個注定虧本的買賣？同樣地，企業(yè)又怎么會有動力去做成本高、風(fēng)險大的創(chuàng)新？”
7月17日，在第三屆中國國際供應(yīng)鏈促進博覽會上，陳列的阿斯利康已向中國引入的40多款創(chuàng)新藥，覆蓋腫瘤、呼吸、心血管、罕見病等治療領(lǐng)域。圖/IC
“上市懸崖”
為了解決創(chuàng)新藥支付難題，近日，沸沸揚揚傳了半年多的“丙類目錄”終于落地。
7月1日，國家醫(yī)保局和國家衛(wèi)生健康委聯(lián)合發(fā)布《若干措施》，提出16條具體措施，其中最大的亮點是增設(shè)商業(yè)健康保險創(chuàng)新藥目錄。
與基本醫(yī)保內(nèi)的甲類目錄（醫(yī)保全額報銷）和乙類目錄（醫(yī)保報銷比例在70％—90％）不同，商保目錄內(nèi)的創(chuàng)新藥由商業(yè)保險公司報銷，這也意味著，藥企將有更大議價空間。
在以公立醫(yī)院為主的中國醫(yī)療體系下，為了獲得更大的市場空間，中國創(chuàng)新藥企都想通過國家醫(yī)保談判（以下簡稱“國談”），實現(xiàn)“以價換量”。多位專家指出，經(jīng)過醫(yī)保“靈魂砍價”后，創(chuàng)新藥價格降幅可達50％—70％。以依沃西單抗為例，這是一款療效居于國際前沿水平的國產(chǎn)肺癌領(lǐng)域雙抗類腫瘤藥，納入醫(yī)保后，價格從每支2299元降至736元。但與此同時，上市初期的自由定價紅利期則越來越短，從過去的4—5年降至現(xiàn)在的1—2年。
中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖將此稱為“上市懸崖”?！皣馐恰畬＠狡趹已隆覀兪莿偵鲜袃r格就掉下去了。國產(chǎn)藥企辛苦做出一個新藥，但利潤空間一下子被壓縮了，收益預(yù)期也瞬間落空?！彼麑Α吨袊侣勚芸氛f。
但對創(chuàng)新藥企而言，這是“唯一的游戲規(guī)則”。前述創(chuàng)新藥行業(yè)人士說，去年，他所在公司有一款降糖類創(chuàng)新藥獲批上市，雖然還沒到今年9—10月的醫(yī)保談判期，但對于最終定價，他已心知肚明，“最高線不會超過每片5元，超出4元的每一毛，都是我們的勝利。因為國談的價格基本是貼著同類藥物的最低價，哪怕我們的產(chǎn)品在同類中臨床數(shù)據(jù)是最好的”。
新增設(shè)的商保目錄，會是第二個游戲規(guī)則嗎？
宋瑞霖強調(diào)，醫(yī)藥界長期呼吁，僅依靠基本醫(yī)保獨自承擔(dān)高投入、高風(fēng)險以及投資周期長的創(chuàng)新藥是不現(xiàn)實的，應(yīng)構(gòu)建起與中國當(dāng)前創(chuàng)新藥發(fā)展水平相匹配的醫(yī)藥支付體系。商保目錄的出臺，就是一項重要的制度性調(diào)整?！搬t(yī)保的重點是‘保基本’，商保則是醫(yī)保的重要補充?！?/p>
上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林對《中國新聞周刊》分析，“醫(yī)保+商保”的雙目錄機制下，創(chuàng)新藥企申報時可以二選一，提高了選擇上的靈活性，特別對于50萬元以上，甚至上百萬元的高價藥，如CAR-T細胞療法或基因治療產(chǎn)品，如果在醫(yī)保談判中不愿意大幅降價，就可以選擇先進入商保目錄。
根據(jù)《若干措施》，商保創(chuàng)新藥目錄重點納入創(chuàng)新程度高、臨床價值大、患者獲益顯著且超出基本醫(yī)保保障范圍的創(chuàng)新藥。通過協(xié)商合理確定商保目錄內(nèi)藥品結(jié)算價。
不過，余強說，新政最終能在多大程度上解決支付難題，仍有很多細節(jié)待落地。在金春林看來，關(guān)鍵的問題有兩個：一是哪些創(chuàng)新藥適合進商保，有沒有一套篩選標(biāo)準；二是商保目錄內(nèi)的藥品定價怎么測算，協(xié)商與談判的區(qū)別又是什么。
7月1日，在國家醫(yī)保局召開的“支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展的若干措施”發(fā)布會上，國家醫(yī)保局有關(guān)負責(zé)人對媒體稱，設(shè)立商保目錄的初衷，是希望入選藥品在臨床上具有明確且顯著的優(yōu)勢。“就像都是治療感染的藥物，抗生素從幾毛錢到幾千塊的都有，背后的臨床價值差異可能非常大?！?/p>
那么，藥物價格如何更精準地反映其臨床價值？與醫(yī)保和藥企的兩方談判不同，商保目錄創(chuàng)新藥的價格要在醫(yī)保、商保公司與藥企三方之間協(xié)商。
宋瑞霖提醒，雖說商保目錄是醫(yī)保目錄的補充，但商業(yè)保險不能僅作為醫(yī)保的追隨者，需構(gòu)建一套獨立的支付體系，其藥品的定價應(yīng)基于市場需求和參保人的實際支付能力?！耙欢ú荒茏屝姓?quán)力代替市場做決定，否則可能讓部分創(chuàng)新藥陷入‘醫(yī)保不保、商保也不?！膬呻y局面。”
前述發(fā)布會上，國家醫(yī)保局也特別強調(diào)“將充分尊重商業(yè)健康保險的市場主體地位，價格協(xié)商方面，商保專家有重要決策權(quán)”。不過，現(xiàn)實中，商保公司能在定價中有多大話語權(quán)，還很難說。
華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥品政策與管理研究中心主任陳昊對《中國新聞周刊》表示，由于中國存在大量不同性質(zhì)的商保公司，國有的、民營的以及中外合資的，這些保司之間的保險理念、支付能力和運行模式都有很大區(qū)別，最終如何達成共識，將是一個很大的挑戰(zhàn)。國家醫(yī)保局有關(guān)負責(zé)人透露，關(guān)于價格協(xié)商，是由某一家保險公司獨自談判，還是由政府幫助統(tǒng)一設(shè)定某個區(qū)間，有關(guān)機制正在討論中。
多位專家預(yù)測，由于2025年是首年執(zhí)行商保目錄，各方都在摸著石頭過河，國家醫(yī)保局會盡力協(xié)調(diào)，但最終“端上來的盤子”可能規(guī)模會很小?！氨热鐜卓頒AR-T細胞療法和罕見病用藥。關(guān)鍵還要看今年有多少藥企愿意申報這個新的通道。”
“萬里長征第一步”
2025年，基本醫(yī)保目錄和商保創(chuàng)新藥目錄談判將同時進行。對創(chuàng)新藥企而言，今年擺在談判桌上的選擇多了一個：企業(yè)不僅可同時申報醫(yī)保和商保目錄，還可同時參加兩個目錄的談判與協(xié)商。“先進行醫(yī)保談判，價格談不攏，再去協(xié)商。這是被允許的，但最后只能進一個（目錄）?！眹裔t(yī)保局有關(guān)負責(zé)人說。
不過，多位創(chuàng)新藥企負責(zé)人指出，目前，業(yè)內(nèi)對商保目錄的興趣暫時不大，更多企業(yè)仍選擇進入醫(yī)保。核心原因有兩點，一是中國目前的商保受益人群規(guī)模很小，與醫(yī)保遠遠無法相比，這就意味著，創(chuàng)新藥進入商保后的市場存在“天花板”；二是即使創(chuàng)新藥進入商保，也不意味著就能進入醫(yī)院?！叭朐弘y的主要障礙依然存在。”
金春林說，相對于價格高低，創(chuàng)新藥企更看重的是藥物能覆蓋多大的市場體量。與集采的“帶量采購”不同，創(chuàng)新藥放量的不確定性體現(xiàn)在各個環(huán)節(jié)，如藥物的上市時間、進入醫(yī)院的速度、醫(yī)生開處方的實際情況，以及具體怎么結(jié)算。哪個環(huán)節(jié)出了問題，都可能影響最終利潤。
艾昆緯公司2022年報告顯示，全國3300家三甲醫(yī)院，近五年只有10％左右的醫(yī)院采購了醫(yī)保目錄內(nèi)的創(chuàng)新藥?！叭绻朐弘y的問題不解決，創(chuàng)新藥定價再怎么放開，實際上還是很難讓患者真正獲益。”亞盛醫(yī)藥董事長兼CEO楊大俊對《中國新聞周刊》說。他指出，多年來創(chuàng)新藥企最大的困擾，是花費了大量精力與資源進入國談，也接受了降價，但這才是“萬里長征第一步”，多數(shù)都卡在了國談到入院的“最后一公里”上。
余強介紹，一款創(chuàng)新藥，從進醫(yī)保到入院銷售起量，至少需要兩年。進入醫(yī)保后，藥企還需投入大量資金在“鋪醫(yī)院上”，各省的銷售代理去和三甲醫(yī)院一家家談，拜托醫(yī)院盡快召開藥事會并進行新藥引進?！耙恍┤揍t(yī)院甚至有隱性‘門檻’，新藥入院的條件是藥企每年給醫(yī)院幾十萬科研贊助費?！鼻笆鰟?chuàng)新藥行業(yè)人士說。
“藥事會”的全稱是藥事管理與藥物治療學(xué)委員會，負責(zé)審核新藥引進、制定用藥目錄與監(jiān)督合理用藥。按照規(guī)定，創(chuàng)新藥引進前需經(jīng)藥事會集體審核投票。多位藥企負責(zé)人透露，很多醫(yī)院會找各種理由不開藥事會，“有的醫(yī)院一兩年才開一次”。
國家層面也注意到了創(chuàng)新藥的準入困境?！度舾纱胧分袑ｉT提出一條：鼓勵醫(yī)保定點機構(gòu)于藥品目錄更新公布后3個月內(nèi)召開藥事會。此外，對商保目錄的創(chuàng)新藥，還給予“三除外”支持，即：不計入醫(yī)保自費率指標(biāo)、不納入集采替代藥品監(jiān)測、不納入按病種付費范圍。醫(yī)保和商保目錄內(nèi)的創(chuàng)新藥都可不受“一品兩規(guī)”限制。
多位醫(yī)藥行業(yè)人士認為，這是對醫(yī)院的一種“松綁”。問題是：醫(yī)院的大門真的打開了嗎？
醫(yī)院推行按病組/按病種（DRG/DIP）支付方式改革之后，醫(yī)保部門對醫(yī)院的考核趨嚴，醫(yī)院出于總體控費考慮，往往傾向于優(yōu)先使用集采中選低價藥，而非高價創(chuàng)新藥。另外，醫(yī)保自費率，即醫(yī)保目錄外自費項目占比，以及集采替代藥品監(jiān)測，即監(jiān)測醫(yī)院是否優(yōu)先使用集采中選藥品等指標(biāo)，都限制了公立醫(yī)院對創(chuàng)新藥的選購。
陳昊認為，政策上的所謂“松綁”，很難從根本上對醫(yī)院引入創(chuàng)新藥的行為產(chǎn)生影響，“因為總的帽子是摘不掉的”。他解釋，公立醫(yī)院總的用藥品類與規(guī)模是有限的，“中國頂級的三甲醫(yī)院，可能也就只需約800個品種”。近年來，醫(yī)保藥品目錄不斷擴大，相應(yīng)地，目錄外藥品的空間就越來越小?！凹词箯娭埔筢t(yī)院每個月都開一次藥事會，能引進的新藥總數(shù)仍非常有限?！?/p>
他建議，要解決創(chuàng)新藥的入院難題，長期來看，最根本的舉措是實行醫(yī)藥分業(yè)，這是經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）國家常見的一種制度設(shè)計，即將醫(yī)療行為與藥品銷售徹底分離，醫(yī)院與藥房獨立運營，讓醫(yī)生處方自然流轉(zhuǎn)，醫(yī)院只需收取相應(yīng)的服務(wù)補償費用，也不用再受用藥規(guī)模和藥占比等限制。
楊大俊則建議，從患者利益最大化的角度出發(fā)，未來國家可以出臺相應(yīng)政策，讓每年所有成功進入國談的創(chuàng)新藥“一步到位”，直接準入醫(yī)院。特別是藥監(jiān)局附條件批準上市的創(chuàng)新藥，“因為每年這類藥物的數(shù)量非常少，門檻也很高，其中一條重要的準入條件，就是藥物可滿足臨床急需”。
與藥企類似，多數(shù)商保公司也在等待政策的進一步明晰。
由中再壽險、鎂信健康與波士頓咨詢公司聯(lián)合發(fā)布的《中國創(chuàng)新藥械多元支付白皮書（2025）》（以下簡稱《白皮書》）中列出一組數(shù)據(jù)：2024年我國創(chuàng)新藥械市場規(guī)模預(yù)計達到1620億元。其中，醫(yī)?；鹬Ц墩急?4％；個人現(xiàn)金支付占比49％；商業(yè)健康保險支出約124億元，僅占7.7％，支付結(jié)構(gòu)失衡顯著。
“和商保接近1萬億元的保費規(guī)模相比，賠付在創(chuàng)新藥的比例是很少的?！辨V信健康首席創(chuàng)新官馮昊對《中國新聞周刊》說。在他看來，這一支付格局凸顯出兩個問題：一是商業(yè)健康險支付占比尚沒有達到理想水平；二是患者自費負擔(dān)過重。
陳昊指出，國家一直強調(diào)要建立多層次的醫(yī)療保障體系，但如果商保整體的“盤子沒有做大”，人們購買商業(yè)健康險的動力不足，對創(chuàng)新藥的支付就是“無源之水”。在他看來，商保參保意愿不足，也與醫(yī)保和商保之間的界限不清有關(guān)?！斑@是一個最核心的問題。從實踐來看，這些年，醫(yī)保的報銷比例、服務(wù)范圍都在不斷提高，醫(yī)保納入創(chuàng)新藥的數(shù)量也在持續(xù)增長。而醫(yī)保泛福利化的后果，就是商保的空間被擠占?！?/p>
他認為，國家在解決創(chuàng)新藥的支付難題之前，首先要回答一個問題：“醫(yī)保的‘?；尽?，保的到底是什么？”
2023年2月12日，山東鄒平市黃山街道一醫(yī)保便民藥店，工作人員給購藥者配備集采的“零差價”藥品。圖/中新
源頭創(chuàng)新還有多遠？
圍繞商保創(chuàng)新藥目錄的各種官方解讀中，有一個關(guān)鍵詞很難繞開：“真創(chuàng)新?！?/p>
一邊是國家藥監(jiān)局加速批準國產(chǎn)創(chuàng)新藥上市，2025年上半年，已有近40種1類創(chuàng)新藥獲批上市，數(shù)量接近2024年全年總量48種。另一邊是國產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)的同質(zhì)化現(xiàn)象突出，靶點扎堆，特別是針對PD-1、HER2、EGFR等成熟靶點，藥企紛紛布局，業(yè)界形容現(xiàn)在是“百團大戰(zhàn)”式“內(nèi)卷”。
浙江湖州市德清縣一家醫(yī)院的智慧藥房。中國創(chuàng)新藥的發(fā)展，從過去的“跟跑”向現(xiàn)在的“真正并跑”過渡，逐步進入追求源頭創(chuàng)新的階段，這一過程需要時間積累和系統(tǒng)性的支持。圖/新華
根據(jù)清華大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院與醫(yī)藥魔方聯(lián)合編纂的《全球視野下的中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)》，中國在全球熱門靶點中的貢獻度最高，Top20靶點中有18個靶點的藥品數(shù)量在全球占比超過50％。
金春林指出，國內(nèi)現(xiàn)在所謂“創(chuàng)新藥”，多數(shù)都不是真正意義上的原始創(chuàng)新藥，只是在國外已有靶點的基礎(chǔ)上“稍微做點結(jié)構(gòu)上的修飾或改造”，也就是模仿型（Me-too）藥物。很少有藥企從臨床真實需求出發(fā)，針對新靶點的首創(chuàng)新藥（First-in-Class）不僅數(shù)量極少，而且技術(shù)和資金門檻都非常高。
造成這一局面的原因是多方面的。專家指出，一方面，中國的創(chuàng)新藥研發(fā)比國外起步要晚，有一個逐步從跟隨到原創(chuàng)的過程；另一方面，當(dāng)下的資本環(huán)境以及制度與政策環(huán)境中，也存在著阻礙源頭創(chuàng)新的因素。在我國，創(chuàng)新藥的研發(fā)雖以企業(yè)為主體，另一類研發(fā)力量——醫(yī)院也不容忽視。
在藥物的臨床研究階段，有兩種核心模式，一種是更常見的由企業(yè)主導(dǎo)，以新藥注冊申報及上市為最終目的的GCP試驗（遵循“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”，即GCP），另一種是由醫(yī)療機構(gòu)發(fā)起，重點在于探索新療法的“研究者發(fā)起的臨床試驗”（以下稱“IIT試驗”）。
國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科長聘教授曾小峰團隊最近在國際期刊上發(fā)表了一項IIT試驗成果，研究甲氨蝶呤治療骨關(guān)節(jié)炎的效果。他對《中國新聞周刊》指出，IIT試驗的價值非常大，可以直接解決醫(yī)生在日常臨床中遇到的一些核心問題，但目前，多數(shù)藥物臨床研究仍集中在GCP，真正由醫(yī)生發(fā)起的IIT試驗在數(shù)量上就不多，高質(zhì)量的更是鳳毛麟角。
“首要問題還是錢?！痹》褰忉?，IIT試驗也要按照GCP的標(biāo)準執(zhí)行，這意味著要投入大量資金，僅靠中國醫(yī)生手上的課題經(jīng)費往往杯水車薪，“比如我們最近申請到了一個600萬的課題，聽起來不少，但在真正的藥物研發(fā)中，這點錢連最基礎(chǔ)的化驗費用都不夠”。在他看來，醫(yī)院如果沒有外部的企業(yè)資源支持，很難推動系統(tǒng)性的藥物創(chuàng)新研究。
另一重限制來自政策。2024年9月，國家衛(wèi)生健康委聯(lián)合國家疾控局等單位發(fā)布了一項針對IIT的政策?！夺t(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法》的第12條規(guī)定：醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)使用已經(jīng)批準上市的藥品，在其適應(yīng)證范圍內(nèi)開展臨床研究。
曾小峰解釋，這條新規(guī)對醫(yī)院的藥物創(chuàng)新造成了很大限制，IIT試驗是為了探索新的藥物和治療路徑，如果只能“老藥新用”，就無法推動創(chuàng)新藥的原創(chuàng)性研發(fā)?！澳壳暗乃幬镅邪l(fā)和臨床需求間存在明顯脫節(jié)。很多有價值的研究，往往源自臨床一線醫(yī)生的觀察?！?/p>
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)Ⅰ期病房主任李安寧對《中國新聞周刊》說，一些常見的精神疾病如分裂癥和抑郁癥，只有30％左右的患者能在治療后達到臨床痊愈。藥物的副作用問題也很突出，比如很多常用的第二代抗精神病藥物，患者使用后可能會出現(xiàn)食欲增加、體重增加，以及血糖和血脂的異常。因此，從尚未被滿足的臨床需求角度，精神類疾病相對其他疾病領(lǐng)域，對新靶點藥物的需求更迫切。
IIT試驗做源頭創(chuàng)新的入口被堵住后，臨床醫(yī)生的研發(fā)熱情也受到了影響?！坝袝r我們感到成就感不足，只能幫企業(yè)去完成它們的GCP任務(wù)，就是走個流程，無法自己探索無人區(qū)?！币晃欢啻螀⑴c臨床研究的一線醫(yī)生對《中國新聞周刊》說。多位專家建議，未來，政府可以考慮通過設(shè)定研究門檻，有條件、逐步地放開監(jiān)管，“不能‘一刀切’堵死，至少應(yīng)為一些有價值的研究提供特殊的進入通道，允許臨床醫(yī)生也開展‘真創(chuàng)新’嘗試”。
在宋瑞霖看來，醫(yī)院天然就是創(chuàng)新的源頭，只有醫(yī)院深度參與整個創(chuàng)新鏈條，創(chuàng)新藥的源頭創(chuàng)新才有可能真正發(fā)生。他認為，下一步，推動醫(yī)療機構(gòu)與企業(yè)的深度融合非常關(guān)鍵。“醫(yī)院擁有資源和臨床問題，企業(yè)具備轉(zhuǎn)化能力，兩者之間合作，才能形成完整的創(chuàng)新閉環(huán)?！?/p>
金春林指出，中國創(chuàng)新藥的發(fā)展已進入追求源頭創(chuàng)新的階段，但這個過程不是一蹴而就的。過去主要是“跟跑”，現(xiàn)在正向“真正并跑”的階段過渡，這一過程，需要時間積累和系統(tǒng)性的支持，國家也需要同步給予更多政策和資金上的支持。
創(chuàng)新藥行業(yè)寒冬何時才能真正過去？
“很簡單，一方面看患者能否從中真正獲益，這涉及創(chuàng)新藥的臨床可及性和‘真創(chuàng)新’的程度；另一方面要看支付難題能否解決，行業(yè)是否有足夠的商業(yè)回報去持續(xù)投入研發(fā)，這也決定了藥企和投資人對未來的信心?！鼻笆鰟?chuàng)新藥行業(yè)人士說。
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