◎兩款新冠口服藥——Molnupiravir、Paxlovid的研發(fā)進展對于全球新冠疫情防控具有重要意義，安信證券也評價稱，該臨床試驗的數(shù)據(jù)進一步改變了全球新冠防治格局。
◎著名流行病學與公共衛(wèi)生專家曾光表示，疫苗早期接種時安全性和接種率最重要，但三個月、半年以后就要看接種免疫的持續(xù)性，因為疫苗不同、可持續(xù)性表現(xiàn)不一樣。當前就到了大力推廣加強針以保證免疫持續(xù)性的時候，各國實踐經(jīng)驗顯示，mRNA疫苗或者重組蛋白質(zhì)疫苗作為第三針效果更佳。
每經(jīng)記者 許立波
2021年11月6日，第四屆進博會上，默沙東新冠口服藥Molnupiravir展板。圖片來源：每經(jīng)記者 許立波 攝
近期，新冠口服藥研發(fā)領(lǐng)域捷報頻傳。11月4日，全球首個新冠口服藥獲批，英國藥品和保健品管理局宣布批準默沙東的莫努匹韋（Molnupiravir）上市；11月5日，輝瑞也公布其新冠小分子口服藥Paxlovid的2\3期雙盲對照臨床試驗結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，Paxlovid可使住院或死亡風險降低89%。
新冠口服藥的問世是否能終結(jié)全球疫情？在新的疫情發(fā)展階段下，防控政策又將迎來什么樣的改變？
針對上述問題，近日，在第四屆中國國際進口博覽會官方配套活動虹橋國際健康科技創(chuàng)新論壇上，來自政府、產(chǎn)業(yè)、臨床和科研機構(gòu)以及投資界的專家、代表，聚焦全球前沿健康科技成果和發(fā)展趨勢，并圍繞如何應對重大疾病、新型傳染病等難題進行了探討。
新冠口服藥對全球防控具有重要意義
從資本市場的角度看，新冠口服藥連續(xù)兩日傳來的重磅利好，也讓被部分投資者視為口服藥競品的新冠疫苗與中和抗體股遭遇重創(chuàng)。11月8日A股開盤，醫(yī)藥股就表現(xiàn)不佳，截至收盤，康希諾-U（688185，SH）大跌10.24%，沃森生物（300142，SZ）跌3.90%，智飛生物（300122，SZ）跌3.74%，君實生物-U（688180.SH）跌2.85%。
安信證券在研報中對兩款口服藥進行了對比，從已有數(shù)據(jù)來看，輝瑞口服藥物Paxlovid的療效可媲美甚至優(yōu)于新冠中和抗體，超過默沙東Molnupiravir。雖然默沙東Molnupiravir已經(jīng)先行一步在英國獲批上市，并向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了緊急使用授權(quán)申請，但新冠治療藥物領(lǐng)域的市場格局還遠談不上塵埃落定。輝瑞也在公告中提及，由于試驗結(jié)果顯示出了壓倒性的療效，公司將停止進一步參與該研究，并計劃盡快向FDA提交數(shù)據(jù)，以獲得Paxlovid的緊急使用授權(quán)。
Molnupiravir或許將在不久后就面臨來自Paxlovid的直接競爭，屆時，這兩款藥物勢必將圍繞價格、適應癥范圍、實際保護率等關(guān)鍵指標，接受市場的綜合檢驗，誰會笑到最后仍未可知。但可以肯定的是，這兩款藥物的研發(fā)進展對于全球新冠疫情防控具有重要意義，安信證券也評價稱，該臨床試驗的數(shù)據(jù)進一步改變了全球新冠防治格局。
此外，還有一點值得注意，默沙東Molnupiravir從2020年4月開始臨床試驗到2021年11月初獲批，歷時僅一年半；輝瑞Paxlovid的藥物臨床數(shù)據(jù)也同樣披露得非常快。在這場與病毒的賽跑中，全球醫(yī)藥企業(yè)通力協(xié)作，新冠疫苗、治療藥物的火速研發(fā)、臨床、審批到緊急獲批上市，每一個環(huán)節(jié)都在不斷取得創(chuàng)新性突破。
據(jù)此，復星國際聯(lián)席首席執(zhí)行官陳啟宇表示，“疫情之下，新冠疫苗和藥物的研發(fā)審批速度較此前出現(xiàn)了質(zhì)的飛躍，這也是全球生物醫(yī)藥科技新的轉(zhuǎn)折點”。
曾光：疫苗防控的重點在于建立全體免疫
11月6日，國務院聯(lián)防聯(lián)控機制召開新聞發(fā)布會，通報疫情防控最新情況。自10月17日以來，至11月5日24時，全國累計報告感染者918例，波及20省份44市。病毒基因測序和流調(diào)溯源結(jié)果顯示，本輪疫情由多個不關(guān)聯(lián)的境外輸入源頭引起。
在虹橋國際健康科技創(chuàng)新論壇上，著名流行病學與公共衛(wèi)生專家曾光教授發(fā)表了《新冠疫情防控與瞻望》的主題演講，詳敘了疫情防控的三個階段：第一階段是自2019年12月下旬發(fā)現(xiàn)疫情開始，大約持續(xù)一年，這段時間是疫苗大規(guī)模應用前的防控，它的特點是以舉國之力，臨床救急加公共衛(wèi)生對策的防控；第二階段是從大規(guī)模接種疫苗開始，到現(xiàn)在人類免疫屏障的初步建立為止；目前，各國陸續(xù)進入疫情防控的第三階段，這也意味著舉國之力的防控已經(jīng)結(jié)束，不再需要更多強制性的隔離、封鎖，疫情進入常態(tài)化防控的階段，但防控還要繼續(xù)，還要有疫苗加非特異性的防控措施。
在談及非特異性的防控時，曾光解釋稱，從目前情況來看，新冠病毒疫情防控關(guān)鍵點在于無癥狀感染者的管控，與一般傳染病不同的是，新冠無癥狀感染者還可以感染，并且其突變速度非?？?，比流感的病毒飄移頻率還要快。雖然看起來變異幅度統(tǒng)一，但在主流行病學、疾病表現(xiàn)上卻非常不同，有很大的差異，同一年四季流行的流感不一樣，因此，需要非特異性防控。
曾光強調(diào)：“疫苗防控的重點在于建立全體免疫。全體免疫不光是由疫苗建立的，而且是和自然感染同時建立，中國正因為前一階段（防控）做得好，所以自然感染造成免疫的比例就低于千分之一，因此我們主要靠疫苗接種建立全體免疫?！?/p>
自去年開始，我國新冠疫苗的研發(fā)一直在緊鑼密鼓地進行，截至目前，共有6款新冠疫苗在內(nèi)地獲批使用。按照技術(shù)路線可分為滅活病毒疫苗、腺病毒載體疫苗和重組亞單位疫苗3種。
根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，這幾種技術(shù)路線的疫苗，不管之前驗證的保護效率有多高，隨著時間的推移以及變異株的出現(xiàn)，體內(nèi)抗體的下降不可避免，所以要不斷研發(fā)新疫苗、調(diào)整策略。因此，曾光判斷：“我認為（新冠疫情的）長期策略和流感一年接種一次可能不一樣，需要針對不同疫苗和接種程序來決定各自的防控策略?！?/p>
亟需建立可持續(xù)發(fā)展的最佳疫苗組合
新冠疫情防控工作仍然任重道遠，全球醫(yī)療科技加速創(chuàng)新，科技抗疫的重要性愈加彰顯。
中國科學院院士、中國疾病預防控制中心主任高福也在論壇的視頻演講中表示，當輸入病例引起的社區(qū)傳播成為常態(tài)化時，要更加科學、精準地進行壓制，關(guān)鍵是強有力的基層公共衛(wèi)生防控。
此外，高福還認為mRNA技術(shù)對生物醫(yī)學的發(fā)展具有革命性意義，其不僅能給疫苗發(fā)展提供機會，還給未來提出無限遐想，展望未來，mRNA技術(shù)可能將應用于腫瘤、代謝性疾病的預防與治療，還有罕見遺傳病等諸多疾病。
高福對mRNA技術(shù)的評價也得到了曾光的贊同，他表示，疫苗早期接種時安全性和接種率最重要，但三個月、半年以后就要看接種免疫的持續(xù)性，因為疫苗不同、可持續(xù)性表現(xiàn)不一樣。當前就到了大力推廣加強針以保證免疫持續(xù)性的時候，各國實踐經(jīng)驗顯示，mRNA疫苗或者重組蛋白質(zhì)疫苗作為第三針效果更佳。
目前，國內(nèi)尚未有任何一款mRNA疫苗獲批上市，但相關(guān)臨床試驗的進展正在穩(wěn)步推進。11月10日，科技部政府服務平臺信息顯示，“評價新型冠狀病毒mRNA疫苗在18~59歲和60歲及以上已接種新型冠狀病毒滅活疫苗人群中加強接種的免疫原性和安全性的IIIb期臨床試驗”獲批準。該消息或意味著沃森生物mRNA新冠疫苗序貫接種18歲以上人群滅活新冠疫苗的III期臨床試驗（即第三劑加強針臨床試驗）獲國家批準。
曾光闡述了加強針的兩種思路及效果對比，一是同源疫苗接種，即原來打什么加強針就打什么，其安全性好、可接受性好；第二種就是異源疫苗接種，比如在兩針滅活疫苗的基礎(chǔ)上，加打一針mRNA疫苗或蛋白結(jié)合疫苗。土耳其、泰國、黎巴嫩、德國等國家的真實世界數(shù)據(jù)證明，打了滅活疫苗再打mRNA疫苗或者重組蛋白質(zhì)疫苗作為第三劑，都可取得更好的效果。
此前，也有醫(yī)藥行業(yè)分析師向《每日經(jīng)濟新聞》記者指出，新冠疫苗與治療藥物并不是非此即彼的替代關(guān)系。按照先后順序，整個疫情的防控大致可分為三個階段：第一個階段是預防，第二個階段暴露預防，第三個階段是確診后治療。針對這三個階段有不同的手段應對，預防階段作為首要陣線，主要仰賴于新冠疫苗，暴露后預防則主要依靠部分中和抗體，確診后治療則以中和抗體和小分子藥物的治療為主。
據(jù)此，上述分析師也向記者表示：“疫苗、中和抗體與小分子藥物，在疫情防控的不同階段各有優(yōu)勢。未來，新冠疫苗加特效藥物的配合有望成為對抗新冠的理想解決方案?！?/p>
曾光也在論壇上總結(jié)，新冠病毒不可能被消滅，我們需要建立可持續(xù)發(fā)展的最佳疫苗組合，這是對國家綜合能力的考驗，也是對疫苗研發(fā)、獲得、儲存、分發(fā)、接種等綜合防控能力的考驗。